Disciplina Discipline RCA5814
Métodos de Investigação do Papel da Resposta Inflamatória e Metabólica na Fisiopatologia da Sepse para o Desenvolvimento de Modelos de Pesquisa Clínica e Experimental
Development of clinical and experimental research models to investigate the inflammatory and metabolic response in the pathophysiology of sepsis

Apresentar aos alunos de pós-graduação os detalhes da participação do sistema inflamatório e principais vias metabólicas na fisiopatologia da sepse assim como as metodologias de estudo aplicáveis para o desenvolvimento de modelos de pesquisa clínica e experimental. Correlacionar tais conhecimentos com estudos clínicos voltados para a busca de novos conceitos para aplicação nas atividades clinicas relacionadas ao doente grave.

Os avanços das metodologias de estudos do sistema inflamatório têm permitido a compreensão do envolvimento do mesmo nos diferentes processos de reparação e doença. As dosagens séricas e os estudos de tecidos dos pacientes com sepse fornecem informações muito valiosas na compreensão mais profunda do desenvolvimento da repercussão sistêmica que acomete o sistema cardiovascular, respiratório e renal, assim como a correlação com as novas alternativas terapêuticas.

O aluno deverá ao final do curso ter conhecimento adquirido do sistema inflamatório, metabólico e das metodologias aplicadas para o estudo da sepse diante da apreensão do seguinte conteúdo: 1- Surviving Sepsis Campaign – Consenso 2018 (Aula) 2- Tipos de estudo e principais testes estatísticos empregados na pesquisa (Aula) 3- Como apresentar um artigo científico (Aula) 4- Resposta endócrino-metabólica ao trauma e a sepse (Aula e Seminário) 5- Papel do óxido nítrico e uso do azul de metileno na sepse (Seminário) 6- Modelo experimental de sepse - LPS e CLP (Aula prática) 7- Mecanismos moleculares da adesão leucocitária (Seminário e Aula Prática) 8- Métodos de laboratoriais de análise dos mediadores inflamatórios (Aula Prática) Metodologias e Práticas a Serem Apresentadas nas Aulas Práticas e/ou Seminários: - Interpretação de estudo clínico: base estatística - Cuidados com a coleta de materiais. - Avaliação do processo inflamatório na microcirculação pelo método de microscopia intravital. -Dosagem de Interleucinas: As dosagens de citocinas serão demonstradas através da utilização de métodos imunoenzimáticos padronizados. - Dosagem da atividade plasmática das metalloproteinases (MMPs) pelo de método Zimografico. - Demonstração de técnicas de dosagem e expressão de rnam e proteína (PCR e western blot). Calendário Semanal do Curso 1º Semana: Segunda-feira: - Tipos de estudo e principais testes estatísticos empregados na pesquisa (14-16h) - Como apresentar um artigo científico (16-18h) Quinta-feira – Estudo de material relacionado a tipos de estudo (14-18h) 2º Semana: Segunda-feira: - Resposta endócrino-metabólica ao trauma e a sepse (14 às 16h) - Surviving Sepsis Campaign – Consenso 2018 (16-18h) Quinta-feira – Preparação para o seminário (Resposta endócrino-metabólica) (14 às 18h) 3º Semana: Segunda-feira – Apresentação de seminário (14 às 18h) Quarta-feira - Aula Prática - Modelo experimental de sepse - LPS e CLP (14 às 18h) Quinta-feira – Preparação para o seminário (LPS e CLP) (14 às 18h) 4º Semana: Segunda-feira – Apresentação de seminário (14 às 18h) Quarta-feira - Aula Prática - Métodos de laboratoriais de análise dos mediadores inflamatórios (14 às 18h) Quinta-feira – Preparação para o seminário (Métodos laboratoriais) (14 às 18h) 5º Semana: Segunda-feira – Apresentação de seminário (14 às 18h) Quarta-feira - Aula Prática - Mecanismos moleculares da adesão leucocitária (14 às 18h) Quinta-feira – Preparação para o seminário (Mecanismos moleculares) (14 às 18h) 6º Semana: Segunda-feira – Apresentação de seminário (14 às 18h) Quinta-feira – Avaliação da disciplina (14 às 18h)

- Participação das atividades práticas e seminários. - Será atribuída nota (0 – 10) à apresentação do seminário. - Serão aprovados os alunos que tiverem média aritmética de, no mínimo, sete (7,0).

1) D Avila-Mesquita C, Couto AES, Campos LCB, Vasconcelos TF, Michelon-Barbosa J, Corsi CAC, Mestriner F, Petroski-Moraes BC, Garbellini-Diab MJ, Couto DMS,Jordani MC, Ferro D, Sbragia L, Joviliano EE, Evora PR, Carvalho Santana R, Martins-Filho OA, Polonis K, Menegueti MG, Ribeiro MS, Auxiliadora-Martins M, Becari C. MMP-2 and MMP-9 levels in plasma are altered and associated with mortality in COVID-19 patients. Biomed Pharmacother. 2021 Oct;142:112067. doi:10.1016/j.biopha.2021.112067. 2) Potje SR, Costa TJ, Fraga-Silva TFC, Martins RB, Benatti MN, Almado CEL, de Sá KSG, Bonato VLD, Arruda E, Louzada-Junior P, Oliveira RDR, Zamboni DS, Becari C, Auxiliadora-Martins M, Tostes RC. Heparin prevents in vitro glycocalyx shedding induced by plasma from COVID-19 patients. Life Sci. 2021 Jul 1;276:119376. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119376. 3) Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810. 4) Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):775-787. 5) Menegueti MG, Ciol MA, Bellissimo-Rodrigues F, Auxiliadora-Martins M, Gaspar GG, Canini SRMDS, Basile-Filho A, Laus AM. Long-term prevention of catheter-associated urinary tract infections among critically ill patients through the implementation of an educational program and a daily checklist for maintenance of indwelling urinary catheters: A quasi-experimental study. Medicine (Baltimore). 2019;98(8):e14417. 6) Menegueti MG, Ardison KM, Bellissimo-Rodrigues F, Gaspar GG, Martins-Filho OA, Puga ML, Laus AM, Basile-Filho A, Auxiliadora-Martins M. The Impact of Implementation of Bundle to Reduce Catheter-Related Bloodstream Infection Rates. J Clin Med Res. 2015;7(11):857-861. 7) Baldo CF, Silva LM, Arcencio L, Albuquerque AAS, Celotto AC, Basile-Filho A, Evora PRB. Why Methylene Blue Have to Be Always Present in the Stocking of Emergency Antidotes. Curr Drug Targets. 2018;19(13):1550-1559. 8) Menegueti MG, Auxiliadora-Martins M, Nunes AA. Effectiveness of heat and moisture exchangers in preventing ventilator-associated pneumonia in critically ill patients: a meta-analysis. BMC Anesthesiol. 2014;14:115. eCollection 2014. 9) Tsai HJ, Liao MH, Shih CC, Ka SM, Tsao CM, Wu CC. Angiotensin-(1-7) attenuates organ injury and mortality in rats with polymicrobial sepsis. Crit Care. 2018;22(1):269. 10) Hsieh MS, How CK, Hsieh VC, Chen PC. Preadmission Antihypertensive Drug Use and Sepsis Outcome: Impact of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) and Angiotensin Receptor Blockers (ARBs). Shock. 2019 May 21. 11) Kyriazopoulou E, Liaskou-Antoniou L, Adamis G, Panagaki A, Melachroinopoulos N, Drakou E, Marousis K, Chrysos G, Spyrou A, Alexiou N, Symbardi S, Alexiou Z, Lagou S, Kolonia V, Gkavogianni T, Kyprianou M, Anagnostopoulos I, Poulakou G, Lada M, Makina A, Roulia E, Koupetori M, Apostolopoulos V, Petrou D, Nitsotolis T, Antoniadou A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Procalcitonin to Reduce Long-Term Infection-associated Adverse Events in Sepsis. A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jan 15;203(2):202-210. doi: 10.1164/rccm.202004-1201OC. 12) Rhee C, Chiotos K, Cosgrove SE, Heil EL, Kadri SS, Kalil AC, Gilbert DN, Masur H, Septimus EJ, Sweeney DA, Strich JR, Winslow DL, Klompas M. Infectious Diseases Society of America Position Paper: Recommended Revisions to the National Severe Sepsis and Septic Shock Early Management Bundle (SEP-1) Sepsis Quality Measure. Clin Infect Dis. 2021 Feb 16;72(4):541-552. doi: 10.1093/cid/ciaa059. 13) Yu SC, Betthauser KD, Gupta A, Lyons PG, Lai AM, Kollef MH, Payne PRO, Michelson AP. Comparison of Sepsis Definitions as Automated Criteria. Crit Care Med. 2021 Apr 1;49(4):e433-e443. doi: 10.1097/CCM.0000000000004875. 14) Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum in: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072. 15)Evora PRB, Soares ROS, Bassetto S, Martins MA, Silva FLDS, Basile A Filho. After Thirty Years, We Still Cannot Understand Why Methylene Blue is not a Reference to Treat Vasoplegic Syndrome in Cardiac Surgery. Braz J Cardiovasc Surg. 2021 Jun 1;36(3):406-411. doi: 10.21470/1678-9741-2021-0955.