Estudar as relações entre propriedades estruturais e físico-químicas de fármacos e pequenos compostos orgânicos e comportamento biológico. Fornecer subsídios teóricos e práticos para a seleção de compostos de interesse no desenvolvimento de fármacos. Introduzir conceitos e práticas de noções de planejamento de fármacos. Apresentar métodos de síntese de compostos orgânicos, relacionando com as propriedades de fármacos. Discutir conceitos básicos e propriedades de fármacos que determinam a farmacocinética, farmacodinâmica e aspectos toxicológicos de pequenos compostos orgânicos.
Nesse módulo serão abordados, de forma integrada e articulada, os conteúdos teóricos e práticos do desenvolvimento de fármacos desde o planejamento racional à síntese orgânica. Esse conjunto de conteúdo será importante para que o graduando complemente o conteúdo desenvolvimento nos módulos “Bases Químicas de Moléculas Orgânicas”, “Planejamento de Fármacos I” e “Fisiopatologia, Farmacologia e Química Farmacêutica I e II”, aprofundando o conhecimento sobre as bases moleculares da ação de fármacos, bem como estratégias de planejamento de novos candidatos a fármacos e as estratégias sintéticas de fármacos. Esses conhecimentos contribuirão para a sólida formação do graduando, possibilitando a compreensão mais adequada do processo e cadeia de desenvolvimento de fármacos, que auxiliará em sua atuação como farmacêutico.
CONTEÚDO TEÓRICO 1. Técnicas computacionais aplicadas ao desenho de fármacos; 2. Estudos das interações químicas entre ligante e receptor ou sítio enzimático; 3. Aplicação de estratégias de Planejamento de candidatos a fármacos; 4. Desenvolvimento de fármacos - Fontes, custos, busca de novos fármacos, Gênese, situação do Brasil.; 5. Diversidade de Fármacos – Estudo químico-sintético.; 5.1. Fármacos derivados de fenilalquilaminas.; 5.2. Fármacos derivados de cadeias aromáticas-alifáticas diversas.; 5.3. Fármacos derivados de aromáticos substituídos.; - Fenois.; - Ésteres de fenol.; - Anilinas.; - Anilidas.; - Ácidos carboxílicos aromáticos.; - Ariloxi-propanolaminas - (ß-bloqueadores).; 5.4. Sulfonamidas e sulfamidas.; 5.5. Antibióticos ß-lactâmicos.; 5.6. Derivados de aromáticos policíclicos.; 5.7. Fármacos heterocíclicos - (1 anel) de 5 membros.; 5.7.1. Com 1 heteroátomo: - Furano, tetrahidrofurano, pirrol, pirrolidina e tiofeno.; 5.7.2. Com 2 heteroátomos: Isoxazois, oxazois e oxazolidinas, pirazois, imidazois, imidazolidinas, benzoimidazois, tiazois, tiazolidinas.; 5.7.3 Com 3 heteroátomos: - 1,2,5-tiadiazois e 1,3,4-tiadiazois.; 5.8. Fármacos polianelares com 1 anel hetercíclico de 6 membros. - piridinas, piperidinas, quinolinas, isosquinolinas, tioxantenos, morfolinas, hexahidropirimidinas, derivados uracil, barbituratos, pirazinas, piperazinas, quinazolinas e fenotiazínicos.; 5.9. Fármacos polianelares contendo um anel heterocíclico de 7 membros - dibenzoazepinas, benzodiazepinas.; 5.10. Fármacos derivados de sistemas poli-heterocíclicos. - azafenotiazinas, purinas, pteridinas, etc. CONTEÚDO PRÁTICO Introdução à modelagem molecular visando: a) Análise das interações complementares entre fármacos e alvos biológicos obtidos pelo PDB (“Protein Data Bank”); b) Técnicas computacionais aplicadas ao desenho de fármacos; c) Estudos das interações químicas entre ligante e receptor ou sítio enzimático. Síntese de compostos bioativos: a) Prática correlata: paracetamol; b) Prática correlata: procaína; c) Prática correlata: difeniloxazol (ppo); d) Prática correlata: sulfadiazina e sulfadiazina de prata.
A. GRINGAUZ – Introduction to Medicinal Chemistry. Drugs: How Drugs Act and Why,VCH Pub, New york, 1997. BERGMANN, J, VAN DER PLASS, H.C., SIMONYI, M., Heterocycles in bioorganic chemistry, Ed. Royal Society of Chemistry, 1991, 1ª Edição C. R. GANELLIN, S. M. ROBBERS (eds) – Medicinal Chemistry – The role of organic chemistry in drug research, 2nd. ed., Academic Press, Cambridge, 1993. CARVALHO, I.; BORGES, A D. L.; BERNARDES, L. S. C. Medicinal Chemistry and Molecular Modeling: An Integration to Teach Drug Structure-Activity Relationship and the Molecular Basis of Drugs Action, Journal of Chemical Education, 2005, 82 (4), 588-596. CARVALHO, I.; BORGES, A D. L.; BERNARDES, L. S. C. Medicinal Chemistry and Molecular Modeling: An Integration to Teach Drug Structure-Activity Relationship and the Molecular Basis of Drugs Action, Journal of Chemical Education, 2005, 82 (4), 588-596. CARVALHO, I.; PUPO, M. T.; BORGES, A. D. L.; BERNARDES, L. S. C. – Introdução a Modelagem molecular de fármacos no curso experimental de Química Farmacêutica, Química Nova , 2003, 26 (3), 428-438. CARVALHO, I.; PUPO, M. T.; BORGES, A. D. L.; BERNARDES, L. S. C. – Introdução a Modelagem molecular de fármacos no curso experimental de Química Farmacêutica, Química Nova , 2003, 26 (3), 428-438. D. A. WILLIAMS; T. L. LEMKE (eds) Foye’s Principles of Medicinal Chemistry, 6a Ed, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, 2008. E. J. BARREIRO, C. A. M. FRAGA - Química Medicinal – As Bases Moleculares da Ação de Fármacos, 2º Ed., Artmed, Porto Alegre, 2008. E. J. BARREIRO, C. A. M. FRAGA – Química medicinal – as bases moleculares da ação dos fármacos, Artmed, Porto Alegre, 2001. EICHER, T. & HAUPTMANN, S. The Chemistry of heterocycles. Structures, reactions, synthesis and applications, Wiley-VCH, 2003, 2ª Ed. F. D. KING, A. W. OXFORD (eds) – Progress in medicinal chemistry, v. 37, Elsevier, Amsterdam, 2000. Fischer, J. Successful Drug Discovery, Wiley, 1ª Ed., 2015 G. L. PATRICK – An Introduction to Medicinal Chemistry. 3nd Ed, Oxford University Press, New York, 2005. G. L. PATRICK – An Introduction to Medicinal Chemistry. 3th Ed, Oxford University Press, New York, 2005. G. THOMAS (ed) – Medicinal Chemistry – An introduction. John Wiley & Sons, Chichester, 2000. GILCHRIST, T. L., Heterocyclic Chemistry, Longman Scientific & Technical, England, 1992/93 - 2a Ed. H. D. Höltje, G. Folkers – Molecular Modeling: Basic Principles and Applications. (Methods and Principles in Medicinal Chemistry: Bd.5). VCH, HERMAN, J.R.; AXEL KLEEMANN - Arzneistoffgewinnung - Naturstoffe und Derivate, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1983. HERMAN, J.R.; AXEL KLEEMANN - Arzneistoffsynthese - Pharmazeutisch Chemie, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1982. J. N. DELGADO e W. A. REMERS - Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 10ª. Ed., J. B. Lippincott, New York, 1998. JOULE, J.A., MILLS, K., SMITH, G.F., Heterocyclic Chemistry, Chapman & Hall, London, 1995, 3a Ed. LEDNICER, D.; MITSCHER, L. - The Organic Chemistry of Drug Synthesis, v.1- 4, John Wiley & Sons, New York, 1978/1990). Li, J. J. Heterocyclic Chemistry in Drug Discovery, Wiley, 1ª Ed., 2013 Li, J. J. Name reactions in heterocyclic chemistry, Wiley Interscience, 1ª Ed., 2007 Li, J.J. and Johnson, D.S. Modern Drug Synthesis, John Wiley & Sons, 1ª Ed., 2010 M. E. WOLF (ed) – Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, v.1 (Principles and Pratice), John Wiley & Sons, New York, 1995. POZHARSKII, A.F., SOLDATENKOV, A., KATRITZKY, A. Heterocycles in Life and Society: An Introduction to Heterocyclic Chemistry and Biochemistry and the Role of Heterocycles in Science, Technology, Medicine and Agriculture, Wiley, 1997, 1° Ed. R. B. SILVERMAN – The Organic Chemistry of Enzyme-Catalyzed Reactions. Academic Press, San Diego, 2000. R. B. SILVERMAN – The Organic Chemistry of Enzyme-Catalyzed Reactions. Academic Press, San Diego, 2000. STEFANI, H. A. Introdução à química de compostos heterocíclicos Ed. Guanabara-Koogan, 2008, 1ª Edição T. Oprea – Chemoinformatics in Drug Discovery. Wiley-VCH, Weinheim (Federal Republic of Germany), 2005. Weinheim (Federal Republic of Germany), 2004. WERMUTH, C. G. The Practice of Medicinal Chemistry, 3th Ed, Academic Press, London, 2008. WERMUTH, C. G. The Practise of Medicinal Chemistry, 2nd Ed, Academic Press, London, 2003.
