Gerais: Conhecer os conceitos básicos que constituem o papel biológico exercido pela glicosilação de proteínas e lipideos em processos celulares normais, no desenvolvimento e em doenças com foco para o câncer.Específicos: 1- Estudo da biossíntese de N-glicanas e O-glicanas2- Alterações de glicosilação na interação célula-célula e célula-matrix celular3- Papel de lectinas em processos biológicos4- Alterações dos glico-conjugados no desenvolvimento de câncer 5- Aula prática sobre uso de lectinas para caracterização de glicanas em linhagens celulares por citometria de fluxo.
O objetivo do curso é familiarizar os alunos dos primeiros anos de medicina com o campo da glicobiologia no que se refere à saúde humana e doenças, como câncer. Os tópicos incluem noções sobre estrutura, biossintense e papel da glicosilação em diversos processos biológicos envolvidos no desenvolvimento normal ou correlacionados a doenças. Estudos das alterações em N-glicanas e O-glicanas que levam a formação de tumores e metastases com enfase no papel das glicosiltransferases que modelam glicotipos envolvidos na alteração dos processos de adesão célula-célula, célula-matrix extracelular e na modulação de sinais pela retenção de receptores específicos que respondem a fatores de crescimento. Os avanços recentes nestas áreas sugerem novas abordagens terapêuticas para o tratamento de doenças humanas. Além de aulas expositivas e prática, os alunos serão estimulados a apresentações semi-formais de artigos de revisão e ou capitulo de livro a fim de conferir ao aluno a oportunidade de atualização e ampliação de conhecimentos na área, bem como o desenvolvimento de pensamento crítico e melhora na habilidade para apresentação em público.
Estrutura e nomenclatura de sacarídeosEvolução da diversidade de glicanasInterações proteína-glicanaExploração dos papéis biológicos das glicanasMetabolismo de monossacarídeosN-glicanas e O-glicanasÁcidos siálicosEstruturas comuns a diversos tipos de glicanasGlicosiltransferasesDegradação e turnover de glicanasMudanças de glicosilação no câncer
Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., editors. Essentials of Glycobiology. 2ndedition. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2009.Holland-Frei Cancer Medicine. 6th edition. Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al., editors. Hamilton (ON): BC Decker; 2003.Glycosciences- Status and Perspectives, edited by Hans-Joachim Gabius and Sigrun Gabius. Chapman & Hall, Germany, 1997, first edition.Introduction to Glycobiology, edited by Maureen O. Taylor and Kurt Drickamer, Oxford Press, Oxford, UK, 2003, first edition. Functional and Molecular Glycobiology- Advanced Text, edited by S.A. Brooks, M.V. Dwek and U. Schumacher. BIOS Scientific Publishers, Oxford, UK, 2002, first edition.Davis B.G. Synthesis of glycoproteins. Chem. Rev. 102:579-601. 2002.Hakomory S. Glycosylation defining cancer malignancy: new wine in an old bottle. PNAS 99(16)-10231-10233.Zhao YY, Takahashi M, Gu JG, Miyoshi E, Matsumoto A, Kitazume S, Taniguchi N. Functional roles of N-glycans in cell signaling and cell adhesion in cancer. Cancer Sci. 2008 Jul;99(7):1304-10. Epub 2008Lau KS, Dennis JW. N-Glycans in cancer progression. Glycobiology. 2008 18(10):750-60Lau KS, Partridge EA, Grigorian A, Silvescu CI, Reinhold VN, Demetriou M, Dennis JW. Complex N-glycan number and degree of branching cooperate to regulate cell proliferation and differentiation. Cell. 2007,129(1):123-34.Prien JM, Huysentruyt LC, Ashline DJ, Lapadula AJ, Seyfried TN, Reinhold VN. Differentiating N-linked glycan structural isomers in metastatic and nonmetastatic tumor cells using sequential mass spectrometry. Glycobiology. 2008 (5):353-66.
