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Júpiter - Sistema de Gestão Acadêmica da Pró-Reitoria de Graduação


Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
 
Disciplinas Interdepartamentais
 
Disciplina: RCG0403 - Venenos, Peçonhas e Fitoterápicos: Potencial Farmacológico e Neurotoxicologia
Poison, Venom, and phytotherapics: Pharmacologic Potential and Neurotoxicology

Créditos Aula: 2
Créditos Trabalho: 0
Carga Horária Total: 30 h
Tipo: Semestral
Ativação: 01/01/2017 Desativação:

Objetivos
Gerais:
Introduzir aos alunos novos métodos para o estudo do sistema nervoso, utilizando neurotoxinas para o estudo funcional do neuroeixo, frações de venenos de aranhas, vespas, escorpiões e de serpentes, e fitoterápicos, como estudo de novas drogas com potencial terapêutico, com enfoque no controle da dor, no tratamento de  doenças neurológicas  e psiquiátricas e em processos de neuroproteção.

Específicos:
 a) Estudar o efeito de frações de veneno de uma vespa social (Agelaia vicina) na atividade e da via córtico-neoestriado-nigro-tectal, em um modelo experimental de ataques de pânico;
b) Estudar o efeito de frações de veneno da vespa Polybia occidentalis que agem no controle da dor;
c) Estudar o efeito neuroprotetor de frações de veneno da aranha Parawixia bistriata no controle de crises epilépticas e no glaucoma experimental;
d) Demonstrar a potencialidade de utilização de neurotoxinas provenientes de peçonha de aranhas (ceratotoxina-2, hainantoxina-III, huwentoxina-IV e jung/haotoxina-V), crustáceos, como o Conus magus (alfa-conotoxinas, µ-conotoxinas e  ômega-conotoxinas) e de serpentes, como a mamba negra (Dendroaspis polylepis ) e a cascavel (Crotalus durissus terrificus) (mambalgina, crotalfina), na pesquisa em neurociências, como bloqueadores de canais iônicos,  e métodos de lesão neurotóxica, e em modelos experimentais para o estudo das funções encefálicas;
e) Estudar o efeito da administração periférica e central de canabidiol em modelos de ataques de pânico e de estresse pós-traumático utilizando o confronto entre roedores e serpentes;
f) Estudar o efeito da ingestão de óleo de copaíba no controle da dor aguda e neuropática (atividade prática).
 
 
 
Docente(s) Responsável(eis)
65890 - Norberto Cysne Coimbra
 
Programa Resumido
Inicialmente, serão apresentados modelos comportamentais clássicos e inovadores para o estudo do sistema nervoso central e do comportamento. Em seguida, serão discutidas as principais linhas de pesquisa do LNN-FMRP-USP, mencionando nossas contribuições mais relevantes na literatura, utilizando fração de veneno de vespas e aranhas de diversas espécies com atividade panicolítica, neuroprotetora,e analgésica. Por fim, os alunos receberão palestras sobre tópicos avançados em neurofarmacologia dentro do escopo do presente curso. Concomitantemente, os alunos, divididos em grupos de cinco estudantes, realizarão experimentos com óleo de copaíba em modelos animais de dor aguda e neuropática.
 
 
 
Programa
(segunda-feira):
–Manhã (9 às 12h) –Reunião e Apresentação do Curso. Visita ao Laboratório de Neuroanatomia e Neuropsicobiologia do Departamento de Farmacologia da FMRP-USP. Abordagem de algumas técnicas de estudo do encéfalo e do comportamento, utilizando neurotoxinas. 
–Tarde (14 às 16h) –Experimento: Efeito do óleo de copaíba no controle da dor aguda.

(terça-feira):
–Manhã (9-12h): Estudo do efeito de frações de veneno da Parawixia bistriata no controle da epilepsia.
–Tarde (14 às 17h) –Período de Estudos.

(quarta-feira):
–Manhã (9-12h): Estudo do efeito do veneno da vespa social Agelaia vicina no controle das emoções.
–Tarde (14 às 17h) –Seminários: Efeito panicolítico do canabiol em um modelo experimental de ataques de pânico, baseado no confronte entre roedores e serpentes. 

(quinta-feira):
–Manhã (9-12h): Estudo de substância analgésicas provenientes do veneno da vespa social Polybia Occidentalis, da cascavel (crotalfina) e da mamba negra (mambalgina), com potencial terapêutico.
–Tarde (14 às 17h) – Experimento: Efeito do óleo de copaíba no controle da dor neuropática.

(sexta-feira):
––Manhã (9 às 12h) –Efeito neuroprotetor de frações de veneno da aranha Parawixia bistriata. 
–Tarde (14 às 17h) –Mesa Redonda e Brainstorming: Neurotoxicologia.
 
 
 
Avaliação
     
Método
-Relatórios individuais - Autoavaliação
Critério
- Média final da disciplina calculada de acordo com os pesos estabelecidos pela coordenação da disciplina para cada método de avaliação indicado. - Será considerado aprovado o estudante que obtiver média final igual ou superior a 5 (cinco) e presença igual ou superior a 70%.
Norma de Recuperação
- Estudantes com média final inferior a 5 (cinco) e superior a 3 (três), desde que tenham presença igual ou superior a 70% das atividades, poderão realizar a recuperação, que constará de prova de avaliação estabelecida pela coordenação da disciplina. A nota final da aprovação corresponderá a nota desta prova mais a nota do curso regular, dividida por 2, que deverá ser igual ou superior 5 (cinco).
 
Bibliografia
     
Uso de fitoterápicos, como o canabidiol e o óleo de copaíba  no controle da dor e como drogas panicolíticas: 

Anti-aversive effects of cannabidiol on innate fear-induced behaviors evoked by an ethological model of panic attacks based on a prey vs the wild snake Epicrates cenchria crassus confrontation paradigm.
Uribe-Mariño A, Francisco A, Castiblanco-Urbina MA, Twardowschy A, Salgado-Rohner CJ, Crippa JA, Hallak JE, Zuardi AW, Coimbra NC.
Neuropsychopharmacology. 2012 Jan;37(2):412-21.


Twardowschy A, Castiblanco-Urbina MA, Uribe-Mariño A, Biagioni AF, Salgado-Rohner CJ, Crippa JA, Coimbra NC.The role of 5-HT1A receptors in the anti-aversive effects of cannabidiol on panic attack-like behaviors evoked in the presence of the wild snake Epicrates cenchria crassus (Reptilia, Boidae).
J Psychopharmacol. 2013 Dec;27(12):1149-59. doi: 10.1177/0269881113493363. Epub 2013 Aug 7.

Almada RC, Roncon CM, Elias-Filho DH, Coimbra NC. Endocannabinoid signaling mechanisms in the substantia nigra pars reticulata modulate GABAergic nigrotectal pathways in mice threatened by urutu-cruzeiro venomous pit viper. Neuroscience. 2015 Sep 10;303:503-14. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.06.048. Epub 2015 Jun 30.

da Silva JA, Biagioni AF, Almada RC, de Souza Crippa JA, Cecílio Hallak JE, Zuardi AW, Coimbra NC. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. Eur J Pharmacol. 2015 Jul 5;758:153-63. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.03.051. Epub 2015 Apr 2.


Gonçalves TC, Londe AK, Albano RI, de Araújo Júnior AT, de Aguiar Azeredo M, Biagioni AF, Vasconcellos TH, Dos Reis Ferreira CM, Teixeira DG, de Souza Crippa JA, Vieira D, Coimbra NC. Cannabidiol and endogenous opioid peptide-mediated mechanisms modulate antinociception induced by transcutaneous electrostimulation of the peripheral nervous system. J Neurol Sci. 2014 Dec 15;347(1-2):82-9. doi: 10.1016/j.jns.2014.09.024. Epub 2014 Sep 23.

Uso de neurotoxinas não seletivas e seletivas como ferramentas neurofarmacológicas para o estudo da função neural:

da Cruz-Höfling MA, Zago GM, Melo LL, Rapôso C.c-FOS and n-NOS reactive neurons in response to circulating Phoneutria nigriventer spider venom. Brain Res Bull. 2007 Jun 15;73(1-3):114-26. Epub 2007 Mar 22.

Coimbra NC, Brandão ML. GABAergic nigro-collicular pathways modulate the defensive behaviour elicited by midbrain tectum stimulation.
Behav Brain Res. 1993 Dec 31;59(1-2):131-9.

Strauss CV, Maisonnette SS, Coimbra NC, Zangrossi H Jr. Effects of N-methyl-D-aspartate-induced amygdala lesion in rats submitted to the elevated T-maze test of anxiety. Physiol Behav. 2003 Jan;78(1):157-63.

Netto SM, Silveira R, Coimbra NC, Joca SR, Guimarães FS. Anxiogenic effect of median raphe nucleus lesion in stressed rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002 Oct;26(6):1135-41.

Gargaglioni LH, Coimbra NC, Branco LG. Chemical lesions of the nucleus isthmi increase the hypoxic and hypercarbic drive to breathing of toads. Respir Physiol Neurobiol. 2002 Sep 4;132(3):289-99.

Effects of lesions of amygdaloid nuclei and substantia nigra on aversive responses induced by electrical stimulation of the inferior colliculus. Maisonnette SS, Kawasaki MC, Coimbra NC, Brandão ML. Brain Res Bull. 1996;40(2):93-8.

Freitas RL, Ferreira CM, Ribeiro SJ, Carvalho AD, Elias-Filho DH, Garcia-Cairasco N, Coimbra NC. Intrinsic neural circuits between dorsal midbrain neurons that control fear-induced responses and seizure activity and nuclei of the pain inhibitory system elaborating postictal antinociceptive processes: a functional neuroanatomical and neuropharmacological study.
Exp Neurol. 2005 Feb;191(2):225-42.

Ribeiro SJ, Ciscato JG Jr, de Oliveira R, de Oliveira RC, D'Angelo-Dias R, Carvalho AD, Felippotti TT, Rebouças EC, Castellan-Baldan L, Hoffmann A, Corrêa SA, Moreira JE, Coimbra NC. Functional and ultrastructural neuroanatomy of interactive intratectal/tectonigral mesencephalic opioid inhibitory links and nigrotectal GABAergic pathways: involvement of GABAA and mu1-opioid receptors in the modulation of panic-like reactions elicited by electrical stimulation of the dorsal midbrain. J Chem Neuroanat. 2005 Dec;30(4):184-200. Epub 2005 Sep 2.

Biagioni AF, de Freitas RL, da Silva JA, de Oliveira RC, de Oliveira R, Alves VM, Coimbra NC. Serotonergic neural links from the dorsal raphe nucleus modulate defensive behaviours organised by the dorsomedial hypothalamus and the elaboration of fear-induced antinociception via locus coeruleus pathways.
Neuropharmacology. 2013 Apr;67:379-94. doi: 0.1016/j.neuropharm.2012.10.024. Epub 2012 Nov 29.

de Oliveira L, Cunha AO, Mortari MR, Coimbra NC, Dos Santos WF.
Cataleptic activity of the denatured venom of the social wasp Agelaia vicina (Hymenoptera, Vespidae) in Rattus norvegicus (Rodentia, Muridae).
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Mar;30(2):198-203. Epub 2005 Nov 28.

Frações de peçonhas de aranhas, vespas e serpentes com potencial terapêutico:

Sylvie Diochot, Anne Baron,	Miguel Salinas, Dominique Douguet,	Sabine Scarzello, Anne-Sophie Dabert-Gay,	Delphine Debayle,	Valérie Friend, Abdelkrim Alloui,	Michel Lazdunski & Eric Lingueglia. Black mamba venom peptides target acid-sensing ion channels to abolish pain. Nature 490, 552–555. doi:10.1038/nature11494.

Mortari MR, Cunha AO, Carolino RO, Coutinho-Netto J, Tomaz JC, Lopes NP, Coimbra NC, Dos Santos WF. Inhibition of acute nociceptive responses in rats after i.c.v. injection of Thr6-bradykinin, isolated from the venom of the social wasp, Polybia occidentalis. Br J Pharmacol. 2007 Jul;151(6):860-9. Epub 2007 May 29.

de Oliveira L, Cunha AO, Mortari MR, Pizzo AB, Miranda A, Coimbra NC, dos Santos WF. Effects of microinjections of neurotoxin AvTx8, isolated from the social wasp Agelaia vicina (Hymenoptera, Vespidae) venom, on GABAergic nigrotectal pathways. Brain Res. 2005 Jan 7;1031(1):74-81.
Fontana AC, Guizzo R, de Oliveira Beleboni R, Meirelles E Silva AR, Coimbra NC, Amara SG, dos Santos WF, Coutinho-Netto J. Purification of a neuroprotective component of Parawixia bistriata spider venom that enhances glutamate uptake. Br J Pharmacol. 2003 Aug;139(7):1297-309.
Machado FC, Zambelli VO, Fernandes AC, Heimann AS, Cury Y, Picolo G. Peripheral interactions between cannabinoid and opioid systems contribute to the antinociceptive effect of crotalphine. Br J Pharmacol. 2014 Feb;171(4):961-72. doi: 10.1111/bph.12488.
Brigatte P, Konno K, Gutierrez VP, Sampaio SC, Zambelli VO, Picolo G, Curi R, Cury Y. Peripheral kappa and delta opioid receptors are involved in the antinociceptive effect of crotalphine in a rat model of cancer pain. Pharmacol Biochem Behav. 2013 Aug;109:1-7. doi: 10.1016/j.pbb.2013.04.012. Epub 2013 Apr 28.
Gutierrez VP, Zambelli VO, Picolo G, Chacur M, Sampaio SC, Brigatte P, Konno K, Cury Y. The peripheral L-arginine-nitric oxide-cyclic GMP pathway and ATP-sensitive K⁺ channels are involved in the antinociceptive effect of crotalphine on neuropathic pain in rats. Behav Pharmacol. 2012 Feb;23(1):14-24. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eafbc.
Zambelli VO, Pasqualoto KF, Picolo G, Chudzinski-Tavassi AM, Cury Y..Harnessing the knowledge of animal toxins to generate drugs. Pharmacol Res. 2016 Jan 27. pii: S1043-6618(16)00015-3. doi: 10.1016/j.phrs.2016.01.009. [Epub ahead of print] Review.


 

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